Pathologie(s) concernée(s)

Syndrome de Costello

Résumé grand public et objectif scientifique

L'objectif de cette étude est de récupérer des biopsies issus de la peau de patients atteints du syndrome de Costello dans l'objectif de mieux comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans l'apparition de cette pathologie. Plus particulièrement, le but est de mieux comprendre les effets de la mutation du gène HRAS, responsable du développement de la pathologie, sur le métabolisme énergétique (réactions chimiques ayant lieu dans les cellules pour produire de l'énergie pour permettre leur fonctionnement) et la physiologie de la mitochondrie (un élément constituant les cellules du corps). 

Résultats obtenus

Chez les souris atteintes du syndrome de Costello, une altération de l'homéostasie protéique au sein de la mitochondrie ainsi qu'une altération de la phosphorylation oxydative (permettant la production d'énergie dans les cellules par transformation d'ADP en ATP) ont été observées au niveau du coeur et des muscles squelettiques. Ceci serait directement lié à une alteration de la voie de signalisation AMPK. 

L'administration de bezafibrate aux souris atteintes de syndrome de Costello a permis de réactiver l'activité des mitochondries et réduire l'hypertrophie (augmentation du volume) du ventricule gauche. Même si d'autres études sont nécessaires, cette étude met en évidence le potentiel intérêt des modulateurs mitochondriaux dans le traitement du syndrome de Costello.